產(chǎn)品品牌： 美國(guó)*
商品介紹：產(chǎn)品編號(hào)
1021
產(chǎn)品名稱
兔子白介素-6（rabbit il-6）
中文產(chǎn)品名稱
兔子白介素-6
英文產(chǎn)品名稱
rabbit il-6
方法
酶聯(lián)免疫/酶免法（elisa）
關(guān)鍵詞（keyword）:il-6 , rabbit il-6 , rabbit 白介素-6 , rabbit白介素-6 , 白介素-6 , 白介素-6（il-6） , 兔子 il-6 , 兔子 白介素-6 , 兔子il-6 , 兔子白介素-6
說明書
用途:
臨床意義:
1980年發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞經(jīng)poly i-c刺激后能產(chǎn)生一種抑制病毒復(fù)制的細(xì)胞因子,稱為β2干擾素（ifn-β2）。以后的研究結(jié)果未能證實(shí)這種因子的直接抗病毒作用，但具有其它多方面的生物學(xué)功能，根據(jù)實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)和功能的不同，被命名為雜交瘤/漿細(xì)胞瘤生長(zhǎng)因子（hybridoma/plasmacytoma growth factor, hpgf），b細(xì)胞分化因子（b cell differentiation factor, bcdf），b細(xì)胞刺激因子-2（b cell stimulatory factor 2, bsf-2），26kda,溶細(xì)胞性t細(xì)胞分化因子（cytolytic t cell differentiation factor, cdf）和肝細(xì)胞刺激因子（hepatocyte stimulating factor,hsf）等。1986年統(tǒng)一命名白細(xì)胞介素6（interleukin 6，il-6）。
1. il-6的產(chǎn)生 淋巴樣和某些非淋巴樣細(xì)胞均可產(chǎn)生il-6。
（1）t細(xì)胞: t細(xì)胞產(chǎn)生il-6依賴于巨噬細(xì)胞或pma。抗原提呈細(xì)胞刺激相應(yīng)的t細(xì)胞克隆，以及htlv-i感染的t細(xì)胞系等均可分泌il-6。
（2）b細(xì)胞: 如sac刺激而活化的b細(xì)胞。
（3）單核細(xì)胞: lps刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生il-6，某些單核細(xì)胞系如p388d1也可分泌il-6。 （4）成纖維細(xì)胞: 可自發(fā)產(chǎn)生il-6，其它因子或刺激物如il-1、tnf、pdgf、ifn-β、polyi-c、a23187、pma等可促進(jìn)il-6的產(chǎn)生。
（5）腎小球系膜細(xì)胞、角朊細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等在一定培養(yǎng)條件下均可產(chǎn)生il-6。此外， 腫瘤細(xì)胞或細(xì)胞系如mg63成骨肉瘤、t24膀胱癌、a549肺癌、7860腎癌、sk-mg-4神經(jīng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、u373星狀細(xì)胞瘤、心臟粘液瘤細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞等也能分泌il-6。zui近發(fā)現(xiàn)垂體前葉中的濾泡椥親聰赴?folliculoslate）可產(chǎn)生il-6，可能與敗血癥時(shí)lps刺激導(dǎo)致gh、acth等激素水平升高有關(guān)。
il-1、tnf、ifn-β、pdgf、lps、polyⅰ-c、a23187 和pma等對(duì)il-6的產(chǎn)生具有正調(diào)節(jié)作用。
2. il-6的分子結(jié)構(gòu)和基因 1985年kishimoto等從人t細(xì)胞中首先獲得il-6 cdna克隆成功，人il-6基因與小鼠有65％同源性。人il-6基因位于第7號(hào)染色體，長(zhǎng)約5kb， 有5個(gè)外顯子和4個(gè)內(nèi)含子。
圖4-1 il-6基因的功能調(diào)節(jié)區(qū)
在il-6基因功能調(diào)節(jié)區(qū)基因中存在著幾種轉(zhuǎn)錄控制元件（transc-riptional control ele-ment），如糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件（glucocorticoid responsive elements, gre）、ap-1結(jié)合位點(diǎn)、c-fos 血清反應(yīng)元件同源物 （c-fos serum responsive element homology,c-fos sre homology）,camp反應(yīng)元件（cycli amp responsive element, cre）和nf-κb結(jié)合位點(diǎn)。il-1、tnf 等細(xì)胞因子可使 il-6啟動(dòng)子很快發(fā)生一過性的活化。 il-1反應(yīng)的元件在il-6啟動(dòng)基中-180/-123;il-6核因子（nf-il-6）識(shí)別一段特殊的14bp,acattgcacaatct。多反應(yīng)元件（multi- response element, mre）位于c-fos sre同源區(qū)內(nèi)，這個(gè)區(qū)域?qū)l-1、tnf、forskolin和pma誘導(dǎo) il-6產(chǎn)生有關(guān)；與il-1、tnf刺激tl-6產(chǎn)生有關(guān)的nf-κb位于tata盒的上游。
人il-6分子由212個(gè)氨基酸殘基組成，包括28個(gè)氨基酸殘基的信號(hào)序列，成熟il-6為184氨基酸殘基，分子量26kda。il-6分子由4個(gè)α螺旋和c端（175～181位氨基酸） 受體結(jié)合點(diǎn)所組成，其中179位精氨酸殘基對(duì)于與受體的結(jié)合非常重要。 分子中糖基對(duì)生物學(xué)活性功能并非必需，n端23個(gè)氨基酸殘基雖不直接與il-6生物學(xué)活性有關(guān)， 但對(duì)整個(gè)il-6分子組成起穩(wěn)定作用。人il-6氨基酸序列與小鼠il-6有42％同源性，人的il-6對(duì)小鼠某些細(xì)胞有刺激作用。il-6 與g-csf和ifn-β有較高同源性，對(duì)骨髓造血細(xì)胞和髓樣白血病細(xì)胞的某些作用也有相似之處。
3. il-6的受體 目前已知，il-6r 至少由稱之為il-6結(jié)合受體蛋白 （il-6 binding receptor protein）和稱為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白（signal-transducing protein）的gp130所組成，習(xí)慣上前者稱之il-6r。
（1）il-6r（cd126）:人il-6r由468個(gè)氨基酸組成,切除n端19個(gè)氨基酸殘基后的成熟分子有449氨基酸，胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)分別為339、28和82個(gè)氨基酸,分子量為80kda, 6個(gè)n糖基化位點(diǎn)。胞膜外區(qū)由一個(gè)ig樣區(qū)（c2，約100氨基酸）、2個(gè)ⅲ型纖維結(jié)合蛋白結(jié)構(gòu) （各含100氨基酸）及1個(gè)細(xì)胞因子受體的同源區(qū)所組成，后者含4個(gè)保守的cys和一個(gè)wsxws結(jié)構(gòu)。單獨(dú) il-6r與il-6結(jié)合為低親和力。il-6r分布于淋巴樣細(xì)胞和非淋巴樣細(xì)胞，如活化b細(xì)胞、ebv轉(zhuǎn)化b細(xì)胞、急性淋巴母細(xì)胞白血病細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞、靜止t細(xì)胞、肝細(xì)胞、單核細(xì)胞、急性髓樣白血病（aml）細(xì)胞、嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞等。
（2）gp130（cdw130）: 分子量為130kda的糖蛋白，共有14個(gè)潛在n-糖基化位點(diǎn)，胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)分別有597、22和277個(gè)氨基酸。胞膜外區(qū)有1個(gè)ig c2區(qū)，6個(gè)ⅲ型纖維結(jié)合蛋白的結(jié)構(gòu),其中第二個(gè)和第三個(gè)結(jié)構(gòu)區(qū)之間有4個(gè)保守的cys和wsxws結(jié)構(gòu)的區(qū)域,形成1個(gè)細(xì)胞因子受體家族結(jié)構(gòu)特征的結(jié)構(gòu)域。gp130不能直接與配基il-6結(jié)合，在生理情況下， il-6與il-6受體結(jié)合后使il-6r的構(gòu)象發(fā)生變化并迅速與兩個(gè)gp130分子結(jié)合，形成高親和力的結(jié)合位點(diǎn)，并通過gp130亞單位傳遞信號(hào)。人和小鼠gp130在氨基酸水平上有77％的同源性。轉(zhuǎn)染gp130 cdna小鼠pro-b細(xì)胞在 il-6/sil-6r復(fù)合物刺激下可傳遞增殖信號(hào)。小鼠體內(nèi)注射il-6可增加 gp130 mrna的表達(dá)。目前已證實(shí)，gp130除組成il-6高親和力受體外，也是白血病抑制因子（lif）、抑瘤素m（osm）、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（cntf）和il-11等受體所共用的亞單位。
（3）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo): gp130與il-6/il-6r復(fù)合物結(jié)合后， 刺激gp130胞內(nèi)部分發(fā)生酪氨酸磷酸化，目前關(guān)于參與此過程的酪氨酸蛋白激酶的作用還不清楚。酪氨酸激酶被激活后繼而引起絲氨酸 /蘇氨酸激酶如絲裂原活化的蛋白激酶（mitogen activated protein kinase, mapk）的激活，使nf-il-6中絲氨酸和蘇氨酸磷酸化而被激活，從而促進(jìn)相應(yīng)基因的活化。
（4）sil-6r: 存在于正常人尿、骨髓瘤細(xì)胞系u266培養(yǎng)上清，pha活化人pbmc以及htlv-i陽性細(xì)胞也能分泌sil-6r, 分子量為50kda。用反轉(zhuǎn)錄pcr從正常人細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞中均分離出編碼sil-6r mrna，序列分析表明與膜結(jié)合受體相應(yīng)區(qū)域序列*。sil-6也可從膜結(jié)合的il-6r（mil-6）脫落而來。sil-6r與il-12 p40亞基具有高度同源性, 而 il-6與il-12的p35亞基序列高度同源。因此可以推測(cè)類似于il-6/sil-6r復(fù)合物的il-12分子可能也通過類似于gp130分子作用于細(xì)胞。與其它可溶性細(xì)胞因子受體不同， sil-6r結(jié)合il-6后可與細(xì)胞膜表面gp130結(jié)合，增強(qiáng)il-6的刺激活性。而可溶性gp130（sgp130） 可抑制sil-6r/il-6復(fù)合物的活性。sil-6r水平的升高與某些自身免疫性疾病有關(guān)。
圖4-2 il-6受體信號(hào)傳遞的模式圖
4. il-6的生物學(xué)活性
（1）刺激細(xì)胞生長(zhǎng): il-6可促進(jìn)多種細(xì)胞的增殖，如b淋巴細(xì)胞雜交瘤、漿細(xì)胞瘤、ebv轉(zhuǎn)化的b細(xì)胞、t細(xì)胞、 pma和il-4刺激的胸腺細(xì)胞、造血干細(xì)胞、角朊細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞。
（2）促進(jìn)細(xì)胞分化: 如b細(xì)胞分化和ig的分泌，ctl分化，協(xié)同il-2增強(qiáng)ctl中穿孔素基因的表達(dá)，并增加t細(xì)胞il-2產(chǎn)生和il-2r表達(dá)，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和nk細(xì)胞分化。協(xié)同il-3促進(jìn)干細(xì)胞分化和巨核細(xì)胞的成熟。明顯促進(jìn)小鼠骨髓移植后免疫功能的重建。
（3）加速肝細(xì)胞急性期蛋白（acute phase protein）的合成。
（4）抑制m1髓樣白血病細(xì)胞系的生長(zhǎng),促進(jìn)其成熟和分化；抑制黑素瘤、乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。
5. il-6與臨床 il-6與臨床上多種疾病的發(fā)生有一定的關(guān)系。
（1）il-6與自身免疫性疾病
①心臟粘液瘤: 患者往往表現(xiàn)為高丙球蛋白血癥，有多種自身抗體以及急性期蛋白升高。培養(yǎng)的粘液瘤細(xì)胞含有il-6和il-6 mrna，患者血清中il-6明顯升高，骨髓中可見有il-6依賴的多克隆漿細(xì)胞增殖。手術(shù)后上述癥狀和體癥可見逐漸消退。
②castleman氏病: 患者表現(xiàn)為高丙球蛋白血癥，急性期蛋白和血小板升高，增生的淋巴結(jié)生發(fā)中心中b淋巴樣細(xì)胞產(chǎn)生il-6，其中某些患者可發(fā)展成為多發(fā)性骨髓瘤。
③類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎: 表現(xiàn)為多克隆性漿細(xì)胞增多癥，自身抗體、c反應(yīng)蛋白（crp）和血小板升高。急性期血清以及關(guān)節(jié)的滑液中能測(cè)到il-6，滑液中il-6與igg以及血清中il-6與c反應(yīng)蛋白之間有明顯的相關(guān)性。患者的t細(xì)胞、b細(xì)胞、滑膜細(xì)胞以及軟骨細(xì)胞均可產(chǎn)生il-6。
④艾滋病: 與艾滋病患者多克隆b細(xì)胞活化有關(guān)，hiv感染誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生il-6可能引起血清中il-6水平的升高。此外，il-6可能是koposi氏肉瘤的主要生長(zhǎng)因子之一, 反義il-6基因在體內(nèi)可抑制koposi氏肉瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
（2）il-6與腫瘤
①漿細(xì)胞瘤形成: 慢性炎癥誘導(dǎo)il-6生物合成增加與漿細(xì)胞瘤的發(fā)生有關(guān)。如用石臘或降植烷腹腔刺激小鼠，誘導(dǎo)炎癥，可誘導(dǎo)出較高比例的漿細(xì)胞瘤。在患者也可見到類似情況，如早先發(fā)生的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可能與漿細(xì)胞瘤形成有關(guān)。在體外，il-6可促進(jìn)漿細(xì)胞瘤和骨髓瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，某些漿細(xì)胞瘤細(xì)胞生長(zhǎng)依賴于il-6的存在。
②可能通過自分泌機(jī)理與非hodgkin氏淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病和急性髓樣白血病的發(fā)病有關(guān)。血清中il-6水平與多發(fā)性骨髓瘤如漿細(xì)胞白血病病情嚴(yán)重程度有關(guān)。多發(fā)性骨髓瘤患者不僅骨髓細(xì)胞表面il-6r表達(dá)增加，而且血漿中sil-6r水平明顯升高。
（3）il-6與膜增生性腎小球腎炎（mesangial proliferative glomerulonephritis, mpg）:mpg患者尿中可測(cè)出il-6，而且其水平與疾病的發(fā)展有關(guān)。 體外培養(yǎng)的患者腎小球膜細(xì)胞可產(chǎn)生il-6，提示mpg的發(fā)生與il-6的自分泌有關(guān)。
il-6轉(zhuǎn)基因小鼠可出現(xiàn)某些與臨床上相似的變化，如血清中高濃度的il-6和igg1, 漿細(xì)胞增多癥，mpg的發(fā)生以及骨髓中巨核細(xì)胞的成熟。
（4）燒傷和術(shù)后伴有血清il-6水平增加。
（5）病毒性腦膜炎和脊髓膜炎小鼠的膠質(zhì)細(xì)胞可分泌大量il-6， il-6又可促進(jìn)腦膠質(zhì)細(xì)胞分泌其它神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和神經(jīng)生長(zhǎng)因子。
（6）il-6作用于下丘腦-垂體-腎上腺軸， 刺激acth和皮質(zhì)激素的釋放以及星狀細(xì)胞合成內(nèi)啡肽。
il-1和tnf-α對(duì)il-6引起的病理損傷可能有協(xié)同作用。
應(yīng)用il-6治療放療、化療所致血小板減少癥，癌癥以及作為疫苗佐劑已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
檢測(cè)原理:
特異性（specificity）:
試劑盒組成（kit content）:
保存:貯藏于2-8℃.
樣品類型（sample types）:
樣品采集:
警告及注意事項(xiàng):
2.如果可能傳播疾病,所有的樣品都應(yīng)管理好,按照規(guī)定的程序處理樣品和檢測(cè)裝置.
準(zhǔn)備工作:
操作步驟:
結(jié)果判斷:
舉例:
靈敏度（sensitivity）:
檢測(cè)范圍（range）:
參考值:
交叉反應(yīng)（cross reaction）:
