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濕顆粒法制片
閱讀:3187 發(fā)布時(shí)間:2013-3-6濕顆粒法制片
片劑的制法歸納起來有顆粒壓片法和直接壓片法兩大類,以顆粒壓片法應(yīng)用zui多。顆粒壓片法根據(jù)主藥性質(zhì)及制備顆粒的工藝不同,又可分為濕顆粒法和干顆粒法兩種,以前者應(yīng)用zui廣。而直接壓片法則由于主藥性狀不同分為粉末直接壓片和結(jié)晶直接壓片。本節(jié)重點(diǎn)敘述濕顆粒法制片,同時(shí)簡單介紹干顆粒法制片。
濕顆粒法制片適用于藥物不能直接壓片,且遇濕、熱不起變化的片劑制備。一般生產(chǎn)流程如下:
加輔料 潤濕劑或粘合劑 化驗(yàn)
原料處理────→混合────────→制軟材───→制顆粒─→干燥───→干顆粒前處理(整粒)
潤滑劑
────→壓片──→(包衣)──→質(zhì)檢──→包裝
原料處理
1.中藥原料處理的目的
(l)去粗取精,縮小體積,減少服用量。中藥材所含成分復(fù)雜,除含有有效成分外,更含有大量的無效物質(zhì)和成分,經(jīng)過處理盡量除去無效物質(zhì)和成分,而保留有效成分,縮小體積,減少服用量。
(2)有選擇地保留少量非有效物質(zhì)和成分使起賦形劑的作用。例如含有多量淀粉的藥材細(xì)粉可作為稀釋劑和崩解劑;藥物的稠浸膏粘性很強(qiáng)可作為粘合劑等。
總之,通過處理,使中藥材符合片劑原料的要求。
2.中藥原料處理的一般原則
(1)按處方選用合格的藥材,并進(jìn)行潔凈、滅菌、炮制和干燥處理。
(2)含淀粉較多的藥材(如淮山藥、天花粉等);用量極少的貴重藥、毒性藥(如牛黃、麝香、雄黃等);某些含有少量芳香揮發(fā)性成分藥材(如*、木香、砂仁等)及某些礦物藥(如石膏等),直粉碎成細(xì)粉,過五~六號(hào)篩。其粉碎方法見第三章粉碎。
(3)含揮發(fā)性成分較多的藥材(如荊芥、薄荷、紫蘇葉等)單提揮發(fā)油或雙提法。其提取方法見第六章浸提。
(4)含已知有效成分者,可根據(jù)其有效成分特性,采用特定方法和溶劑提取有效成分。如黃芩甙、小檗堿、異綠原酸等。
(5)含醇溶性成分,可用不同濃度的乙醇以滲漉法、浸漬法或回流提取法提取,提取液回收乙醇后再濃縮成浸膏,保留有效部位,如*、元胡稠浸膏等。
(6)含纖維較多、質(zhì)地泡松、粘性較大及質(zhì)地堅(jiān)硬的藥材,以及中醫(yī)臨床可入湯劑的藥物,用水煎煮濃縮成稠膏備用。如大腹皮、絲瓜絡(luò)、*、桂圓肉、磁石等。為進(jìn)一步縮小劑量,減少藥片的引濕性,可在水煎液濃縮到1∶1時(shí),加適量乙醇,使含醇量為6O%~80%,除去部分醇不溶性雜質(zhì),回收乙醇后再按常規(guī)操作濃縮成稠膏。
中藥浸膏片、半浸膏片中的稠膏,一般可濃縮至相對(duì)密度1.2~1.3,有的亦可達(dá)到1.4。如為全浸膏片必須將濃縮液噴霧干燥,或稠浸膏真空干燥,或在常壓下烘干,以前兩者為好,后者若直接粉碎成顆粒壓片則顆粒較硬,藥片易產(chǎn)生麻點(diǎn)和崩解困難。半浸膏片中稠膏的濃度亦可結(jié)合處方中藥粉量而定,粉多則稀,粉少則濃。
3.化學(xué)藥品原、輔料的處理
某些結(jié)晶性或顆粒狀藥物,如大小適宜并易溶于水者,只要進(jìn)行過篩使成均勻顆粒或經(jīng)干燥加適量潤滑劑即可壓片,如溴化物、氯化物、*等。一般藥物通過五~六號(hào)篩較適宜,但對(duì)毒性藥或貴重藥物及有色的原料藥應(yīng)先粉碎成細(xì)粉,過六號(hào)篩,以便于混勻。在混合時(shí)必須按等量遞升法與其他主輔料混勻。亦有將少量主藥溶于適宜溶劑中,用少量輔料吸收后,再與其他主、輔料按等量遞升法混合,再反復(fù)過篩,力求充分混勻。賦形劑在混合前須經(jīng)粉碎,過篩。
制顆粒
1.制顆粒的目的
中西藥片劑絕大多數(shù)都需要事先制成顆粒才能進(jìn)行壓片,這是由原料物性所決定的。制成顆粒主要是增加其流動(dòng)性和可壓性。流動(dòng)性常以休止角表示,休止角小流動(dòng)性好,否則相反。可壓性zui簡單的衡量方法是以壓成一定硬度的藥片所需的壓力表示,若所需壓力小則可壓性好;或以在一定壓力下壓成藥片的硬度表示,若硬度大則可壓性好。顆粒的制備是的關(guān)鍵操作,關(guān)系到壓片能否順利進(jìn)行和片劑質(zhì)量的好壞。具體目的如下。
(1)增加物料的流動(dòng)性:細(xì)粉流動(dòng)性差,不能從飼料斗中順利地流入模孔中,時(shí)多時(shí)少,增加片劑的重量差異,也影響片劑的含量,制成顆粒后增加了流動(dòng)性。藥物粉末的休止角一般為65度左右,而顆粒的休止角一般為45度左右,故顆粒的流動(dòng)性好于粉末。
(2)減少細(xì)粉吸附和容存的空氣以減少藥片的松裂:細(xì)粉比表面積大,吸附和容存的空氣多,當(dāng)沖頭加壓時(shí),粉末中部分空氣不能及時(shí)逸出而被壓在片劑內(nèi),當(dāng)壓力移去時(shí),片劑內(nèi)部空氣膨脹以致使片劑松裂。
(3)避免粉末分層:處方中有數(shù)種原、輔料粉末,密度不一,當(dāng)在壓片過程中,由于壓片機(jī)的振動(dòng),使重者下沉,輕者上浮,產(chǎn)生分層現(xiàn)象,以致含量不準(zhǔn)。
(4)避免細(xì)粉飛揚(yáng):細(xì)粉壓片粉塵多,粘附于沖頭表面或模壁,易造成粘沖、拉模等現(xiàn)象。
2.制顆粒的方法
(1)不同原料的制粒方法
①藥材全粉制粒法
將全部藥材細(xì)粉混勻加適量的粘合劑或潤濕劑制成適宜的軟材,擠壓過篩制粒。粘合劑或潤濕劑需根據(jù)藥粉性質(zhì)選擇,若藥粉中含有較多的礦物質(zhì)、纖維性及流水性成分,應(yīng)選用粘合力較強(qiáng)的粘合劑,如糖漿、煉蜜、飴糖,或與淀粉漿合用;若處方中含有較多粘性成分,可選用水、醇等潤濕即可。
此法適用于劑量小的貴重細(xì)料藥、毒性藥及幾乎不具有纖維性的藥材細(xì)粉制片。如*、*等,不適用于一般性藥物,否則服用量太大。本法具有簡便、快速而經(jīng)濟(jì)的優(yōu)點(diǎn),但必須注意藥材全粉的滅菌,使片劑符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī).學(xué)全.在.線
②部分藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制粒法
將處方中部分藥材制成稠浸膏,另一部分藥材粉碎成細(xì)粉,兩者混合后若粘性適中可直接制成軟材,制顆粒。若兩者混合后粘性不足,則需另加適量的粘合劑或潤濕劑制粒。若兩者混合后粘性太大難以制粒,或制成的顆粒試壓時(shí)出現(xiàn)花斑、麻點(diǎn),須將稠浸膏與藥材細(xì)粉混勻,烘干,粉碎成細(xì)粉,再加潤濕劑制軟材,制顆粒。
此法應(yīng)用較廣,適用于大多數(shù)片劑顆粒的制備。如*片、牛黃*等。此法zui大的優(yōu)點(diǎn)是稠浸膏與藥材細(xì)粉除具有治療作用外,稠浸膏起粘合劑作用,而藥材細(xì)粉大部分具有崩解劑作用,與藥材全粉制粒法相比,節(jié)省了輔料,操作也簡便。
③全浸膏制粒法
目前生產(chǎn)上有以下兩種情況:A.干浸膏直接粉碎成顆粒。一般宜通過二號(hào)篩(4O目左右)。此法顆粒宜細(xì)些,避免壓片時(shí)產(chǎn)生花斑、麻點(diǎn)。B.浸膏粉制粒。干浸膏先粉碎成細(xì)粉,加潤濕劑,制軟材,制顆粒。此法適用于干浸膏直接粉碎成顆粒而顆粒太硬,改用通過五~六號(hào)篩的細(xì)粉,用乙醇潤濕制粒,所用乙醇濃度應(yīng)視浸膏粉粘性而定,粘性愈大乙醇濃度應(yīng)愈高,乙醇以噴霧法加入,分布較均勻。也可以將干浸膏細(xì)粉置包衣鍋中,邊轉(zhuǎn)動(dòng)邊將潤濕劑以霧狀噴入,逐漸地濕粘成粒,再繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)至干燥,此法稱噴霧轉(zhuǎn)動(dòng)制粒。浸膏粉制粒法顆粒質(zhì)量較好,壓出的藥片外觀光滑,色澤均勻一致,硬度也易控制,但工序復(fù)雜,費(fèi)工時(shí)。
全浸膏片因不含藥材細(xì)粉,服用量少,易達(dá)到衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn),尤其適用于有效成分含量較低的中藥材制片,如*片、*片等。
④提純物制粒法
將提純物細(xì)粉與適量稀釋劑、崩解劑等混勻后,加入粘合劑或潤濕劑,制軟材,制顆粒。如*、*片等。
(2)不同操作的制粒方法
①擠出制粒法
生產(chǎn)工藝中,無論是藥材全粉、半浸膏粉、全浸膏粉及提純物細(xì)粉等,均需用濕法進(jìn)一步制顆粒,而擠出制粒則是應(yīng)用zui多的方法。粉料加粘合劑或潤濕劑或稠浸膏,混合均勻后成軟材,通過搖擺式或旋轉(zhuǎn)式顆粒機(jī),擠壓成顆粒,再干燥。顆粒所用的粘合劑或潤濕劑的用量,以能制成適宜軟材的zui少用量為原則。一般與下列因素有關(guān)。A.原輔料本身的性質(zhì):如粉末細(xì)、質(zhì)地輕松、干燥、在水中溶解度小及粘性差時(shí),粘合劑的用量宜多些;反之,則用量少些。B.粘合劑本身的溫度和混合時(shí)間的長短:如粘合劑溫度高用量可減少;軟材混合時(shí)間長則粘性大,制成的顆粒較堅(jiān)硬。由于原輔料性質(zhì)及操作的差異,很難定出統(tǒng)一的規(guī)格,一般軟材的軟硬度以手緊握能成團(tuán),而用手指輕壓團(tuán)塊即散裂者為宜。
②流化噴霧制粒法
又稱流化床一步制粒,沸騰制粒,系指利用氣流把粉末懸浮,呈流態(tài)化,再噴入粘合劑液體,使粉末凝結(jié)成粒,此法通入的氣流溫度可以調(diào)節(jié),能把混合、制粒、干燥等操作在一臺(tái)沸騰制粒器中完成。流化噴霧制粒是新型制粒技術(shù),國內(nèi)已有成型設(shè)備。
③滾轉(zhuǎn)制粒法
將浸膏或半浸膏細(xì)粉與適宜的輔料混勻,置包衣鍋或適宜的容器中轉(zhuǎn)動(dòng),在滾轉(zhuǎn)中將潤濕劑乙醇或水呈霧狀噴入,使?jié)櫇裾澈铣闪#^續(xù)滾轉(zhuǎn)至顆粒干燥。
④噴霧干燥制粒法
將中藥水煎液濃縮到一定的相對(duì)密度(約為1.1~1.2)后,利用噴霧干燥設(shè)備,將藥物濃縮液送至噴咀后與壓縮空氣混合,形成霧滴噴
干燥
1.濕顆粒的干燥
濕粒應(yīng)及時(shí)干燥。干燥溫度一般為60℃~80℃。溫度過高可使顆粒中含有的淀粉粒糊化,降低片劑的崩解度;并可使含浸膏的顆粒軟化結(jié)塊。含揮發(fā)性及甙類成分的中藥顆粒應(yīng)控制在6O℃以下,否則易使有效成分散失或破壞。對(duì)熱穩(wěn)定的藥物,干燥溫度可提高到80℃~100℃,以縮短干燥時(shí)間。顆粒干燥的程度一般憑經(jīng)驗(yàn)掌握,含水量以3%~5%為宜。含水量過高會(huì)產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象;含水量過低則易出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象。
2.干顆粒的質(zhì)量要求
顆粒除必須具有適宜的流動(dòng)性和可壓性外,尚須符合以下要求。
(1)主藥含量應(yīng)符合該品種要求。醫(yī)學(xué) 全在.線提供
(2)含水量應(yīng)均勻、適量。中藥片劑顆粒含水量一般為3%~5%。品種不同,要求不同,應(yīng)進(jìn)行試驗(yàn)掌握各品種的*含水標(biāo)準(zhǔn)。一般化學(xué)藥品片劑顆粒含水量為1%~3%,個(gè)別例外。
(3)顆粒的大小、松緊及細(xì)粒度應(yīng)適當(dāng)。顆粒大小應(yīng)根據(jù)片重及藥片直徑選用,大片可用較大的顆粒或小顆粒進(jìn)行壓片;但小片必須用小顆粒,若小片用大顆粒,則片重差異較大。同樣大小的中藥片的顆粒比化學(xué)藥品片要細(xì)小些,可避免壓片時(shí)產(chǎn)生花斑。中藥片一般片重0.5g或0.5g以上選用通過一號(hào)篩(14~16目);0.3~0.5g選用通過一號(hào)篩(16~18目);0.1~0.3g選用通過一至二號(hào)篩(18~22目)或更細(xì)。
干顆粒的松緊與片劑的物理外觀有關(guān)系,硬顆粒在壓片時(shí)易產(chǎn)生麻面,松顆粒則易產(chǎn)生松片現(xiàn)象。一般經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為,顆粒經(jīng)用手捻能粉碎成有粗糙感的細(xì)粉為宜。
一定規(guī)格的干顆粒中應(yīng)有一定比例的細(xì)顆粒,在壓片時(shí)細(xì)粒填于大粒間,使片重和含量準(zhǔn)確。一般干顆粒中以含有通過二號(hào)篩(20~3O目)者占20%~40%為宜,且不能通過六號(hào)篩細(xì)粉。若細(xì)粉和細(xì)粒過多,壓片時(shí)易產(chǎn)生裂片、松片、邊角毛缺及粘沖等。
干顆粒質(zhì)量的優(yōu)劣,首先取決于濕顆粒的質(zhì)量,因此,要制好濕顆粒,使?jié)耦w粒大小(一般取干顆粒的前限)符合要求,同時(shí)濕粒應(yīng)顯沉重、少細(xì)粉、齊整而無長條物和塊狀物。
干顆粒前處理
1.整粒
系指顆粒干燥后再通過一次篩網(wǎng),使之分散成均勻的干粒。整粒所用篩網(wǎng)的孔徑與制濕料時(shí)相同或稍小些,因?yàn)轭w粒干燥時(shí)體積縮小。但如果顆粒較疏松,宜選用孔徑較大的篩網(wǎng),以免破壞顆粒和增加細(xì)粉;若顆粒較粗硬,應(yīng)用孔徑較小的篩網(wǎng),以免顆粒過于粗硬。
2.加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物
某些片劑處方中含有揮發(fā)油,如薄荷油、*等,是整粒后自混勻的干顆粒中篩出部分細(xì)粒或細(xì)粉,與揮發(fā)油混勻后,再與其他干粒混勻。若所加的揮發(fā)性藥物為固體,如*、*等,可用少量乙醇溶解后或與其他成分研磨共熔后,噴霧在顆粒上混勻。以上各法zui后均應(yīng)放置桶內(nèi)密閉貯放數(shù)小時(shí);使揮發(fā)性成分在顆粒中滲透均勻,否則由于揮發(fā)油吸附于顆粒表面,壓片時(shí)易產(chǎn)生裂片。若揮發(fā)油含量超過0.6%,常需要加適量吸收劑把油吸收后,再混合壓片。亦可以將揮發(fā)油微囊化或制成β-環(huán)糊精包合物加入,既便于壓片又可以減少揮發(fā)性成分揮發(fā)損失。
3.加潤滑劑與崩解劑
潤滑劑常在整粒后用五號(hào)篩篩入干顆粒中,混勻。某些品種需加崩解劑,則需將崩解劑先干燥過篩,在整粒時(shí)加入干顆粒中,充分拌勻。
以上經(jīng)抽樣檢驗(yàn)合格后壓片。
壓片
1.片重的計(jì)算
若處方中規(guī)定了每批藥料應(yīng)制的片數(shù)及每片重量時(shí),則所得的干顆粒重應(yīng)恰等于片數(shù)與片重之積,即干顆粒總重量(主藥加輔料)等于片數(shù)乘片重,當(dāng)干顆粒總重量小于片數(shù)乘片重時(shí),應(yīng)補(bǔ)加淀粉等使兩者相等。
片重=(干顆粒重十壓片前加入的輔料重)/應(yīng)壓片數(shù)
若藥料中片數(shù)與片重未定時(shí),可先稱出顆粒總重量相當(dāng)于若干單服重量,再根據(jù)單服重量的顆粒重來決定每服的片數(shù),求得每片重量。
單服顆粒重(g)=干顆粒總重量(g)/單服次數(shù)
片重=單服顆粒重(g)/單服片數(shù)
若已知每片主藥含量時(shí),可通過測定顆粒中生藥含量再確定片重。
片重=每片含主藥量/干顆粒測得的主藥百分含量
2.壓片機(jī)
常用的壓片機(jī)有兩類:單沖壓片機(jī)和旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)。
(1)單沖壓片機(jī)
此種壓片機(jī)是由轉(zhuǎn)動(dòng)輪、加料斗、模圈、上下兩個(gè)沖頭、三個(gè)調(diào)節(jié)器(壓力、片重、出片)和一個(gè)能左右移動(dòng)的飼料器組成。壓力的大小,主要靠壓力調(diào)節(jié)器連接上沖桿內(nèi),可調(diào)節(jié)上沖升降,調(diào)節(jié)上沖與下沖間的距離,上沖下降愈低,上下沖頭距離愈近,則壓力愈大,因而片劑愈硬;反之,片劑則愈松。片重的調(diào)節(jié),下沖桿附有兩個(gè)調(diào)節(jié)器,上面一個(gè)為調(diào)節(jié)沖頭,使與模圈相平,叫出片調(diào)節(jié)器,下面一個(gè)是調(diào)節(jié)下沖的下降深度,即調(diào)節(jié)片劑的重量,叫片重調(diào)節(jié)器。如片重輕時(shí),轉(zhuǎn)動(dòng)調(diào)節(jié)器,使下沖桿下降,則增加了模孔的容積,使片重增加;如片重過大,轉(zhuǎn)動(dòng)調(diào)節(jié)器,使下沖桿上升,以減少填充顆粒的容積使片重減輕。片重經(jīng)過調(diào)節(jié)后,壓力也應(yīng)作相應(yīng)調(diào)整。
單沖壓片機(jī)的產(chǎn)量一般為80片/分鐘。一般用于新產(chǎn)品試制或小量生產(chǎn)。壓片時(shí)是單側(cè)加壓(由上沖加壓),所以壓力分布不夠均勻,易出現(xiàn)裂片;噪音較大。
.(2)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)
是目前生產(chǎn)中廣泛使用的壓片機(jī)。主要由動(dòng)力部分、傳動(dòng)部分及工作部分組成。
旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的工作部分中有繞軸而轉(zhuǎn)動(dòng)的機(jī)臺(tái),機(jī)臺(tái)分三層,機(jī)臺(tái)的上層裝著上沖,中層裝模圈,下層裝著下沖;另有固定不動(dòng)的上下壓力盤、片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器、飼粒器、刮粒器、出片調(diào)節(jié)器以及吸塵器和防護(hù)裝置等。機(jī)臺(tái)裝于機(jī)器的中軸上,并繞軸而轉(zhuǎn)動(dòng),機(jī)臺(tái)上層的上沖隨機(jī)臺(tái)而轉(zhuǎn)動(dòng),并沿固定的上沖軌道有規(guī)律地上、下運(yùn)動(dòng);下沖也隨機(jī)臺(tái)轉(zhuǎn)動(dòng),并沿下沖軌道作上、下運(yùn)動(dòng);在上沖之上及下沖下面的適當(dāng)位置裝著上壓力盤和下壓力盤,在上沖和下沖轉(zhuǎn)動(dòng)并經(jīng)過各自的壓力盤時(shí),被壓力盤推動(dòng)使上沖向下、下沖向上運(yùn)動(dòng)并加壓;機(jī)臺(tái)中層之上有一固定位置不動(dòng)的刮粒器,固定位置的飼粒器的出口對(duì)準(zhǔn)刮粒器,顆粒可*地流入刮粒器中,由此流入模孔;壓力調(diào)節(jié)器用以調(diào)節(jié)下壓力盤的高度,下壓力盤的位置高,則壓縮時(shí)下沖抬起的高,上、下沖間距離近,壓力大,反之壓力小;片重調(diào)節(jié)器裝于下沖軌道上,調(diào)節(jié)下沖經(jīng)過刮粒器時(shí)的下降或上升以調(diào)節(jié)模孔的容積。
旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)有多種型號(hào):按沖頭數(shù)來說有16沖、19沖、27沖、33沖、35沖及55沖等。按流程來說有單流程及雙流程等,單流程的僅有一套壓力盤(上、下壓力盤各一個(gè));雙流程的有兩套壓力盤,每一付沖(上、下沖各一個(gè))旋轉(zhuǎn)一圈可壓兩個(gè)藥片;雙流程壓片機(jī)的能量利用更合理,生產(chǎn)力較高。較適合于中藥片劑生產(chǎn)的為ZP19、ZP33和ZP35型壓片機(jī)。
旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的飼粒方式合理,片重差異較小;由上、下兩側(cè)加壓,壓力分布均勻;生產(chǎn)力較高。
壓片機(jī)的沖和模:沖和模是壓片的重要部件,需用鋼材制成,應(yīng)耐磨而有較大的強(qiáng)度;沖頭與模孔徑的差不大于0.06mm,沖長差不大于0.1mm。圓形沖頭有不同的弧度,一般表面呈平形或淺的弧形用于壓制片;表面呈較深的弧形用于包糖衣片。此外,還有壓制異形片的沖模。沖模大小以沖頭、模孔的直徑表示,一般有5~19mm,zui常用者6~12mm,可根據(jù)需要選用。
沖和模使用時(shí)應(yīng)小心,避免掉地而損壞沖頭銳利邊緣;嚴(yán)格控制好出片調(diào)節(jié)器,勿使下沖高出模圈,否則下沖頭與飼粒器(刮粒器)會(huì)互相損壞;空轉(zhuǎn)時(shí)避免上、下沖頭的直接接觸,以免損壞銳利的邊緣;片子壓完后,沖模應(yīng)取出擦凈,外涂潤滑油保存。片劑大生產(chǎn)的藥廠(車間)專門設(shè)立沖模室,專人檢查保管,并建立沖模使用卡制度,發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決。